Kinderformularium

Selectief immunosuppressivum. Recombinant gehumaniseerd monoklonaal IgG-antilichaam dat bindt aan het humane complementeiwit C5. Remt activering van het terminale complement. Hierdoor wordt bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) intravasculaire hemolyse geblokkeerd. Bij atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) wordt de trombotische microangiopathie geblokkeerd. Bij gMG wordt een Membrane Attack Complex (MAC) afhankelijke lysis en ontsteking op de neuromusculaire overgang (NMJ) geremd. Bij NMOSD remt het deze MAC- en C5-afhankelijke ontsteking en daarmee necrose van astrocyten, een verhoogde permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière en het afsterven van oligodendrocyten en neuronen.

Soliris is door middel van recombinant-DNA-technologie geproduceerd in een muizen-NS0-cellijn. Epysgli is geproduceerd in een cellijn van het ovarium van Chinese hamsters (CHO-cellijn) met behulp van recombinant-DNA-technologie.

Farmacokinetiek bij kinderen

	kind 10 kg	kind 30 kg	kind 70 kg
Klaring ml/uur	2,2	5,3	10,4
Vd (l)	1,21	2,76	5,23
T1/2 el	349 - 378 uur (14,5-16 dagen)	349 - 378 uur (14,5-16 dagen)	349 - 378 uur (14,5-16 dagen)

Bron: SmPC; waarden op basis van een PK model waarin de PK gegevens van meerdere doses van 22 pediatrische aHUS-patiënten zijn meegenomen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

PNH, aHUS en refractaire myasthenia Gravis: On-label
C3G: off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

aHUS, PNH en refractaire myasthenia Gravis

> 40 kg: aHUS:week 1,2,3,4: 900 mg/week, week 5: 1200 mg/week, daarna 1200 mg eenmaal elke 2 weken
> 40 kg PNH: week 1,2,3,4 600 mg/week, week 5: 900 mg/week, daarna 900 mg/week eenmaal elke 2 weken
30-<40 kg:aHUS en PNH: week 1 en 2: 600 mg/week, week 3: 900 mg/week, daarna 900 mg eenmaal elke 2 weken
20-<30 kg: aHUS en PNH: week 1,2,3: 600 mg/week, daarna 600 mg eenmaal elke 2 weken
10-<20 kg: aHUS en PNH: week 1 : 600 mg/week, week 2: 300 mg/week, daarna 300 mg eenmaal elke 2 weken
5-<10 kg: aHUS en PNH: week 1 en 2: 300 mg/week, daarna 300 mg eenmaal elke 3 weken

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Infuusconcentraat 300 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), C3 glomerulopathieën (C3G), Refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)
Intraveneus 5 tot 10 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Week 1 en 2: 300 mg/dosis 1 x per week Daarna: 300 mg/dosis 1 x per 3 weken Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie. 10 tot 20 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Week 1: 600 mg/dosis 1 x per week Week 2: 300 mg/dosis 1 x per week Daarna: 300 mg/dosis 1 x per 2 weken Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie. 20 tot 30 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Week 1 en 2 en 3: 600 mg/dosis 1 x per week Daarna: 600 mg/dosis 1 x per 2 weken Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie. 30 tot 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} Week 1 en 2: 600 mg/dosis 1 x per week Week 3: 900 mg/dosis 1 x per week Daarna: 900 mg/dosis 1 x per 2 weken Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie. ≥ 40 kg ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]} aHUS, C3G: week 1,2,3,4: 900 mg/dosis 1 x per week week 5: 1200 mg/dosis 1 x per week, daarna: 1200 mg/dosis 1 x per 2 weken Er is weinig onderzoek gedaan naar het gebruik van eculizumab bij C3G PNH: week 1,2,3,4: 600 mg/dosis 1 x per week week 5: 900 mg/dosis 1 x per week daarna 900 mg/dosis 1 x per 2 weken Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.

Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), C3 glomerulopathieën (C3G), Refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)

Intraveneus
- 5 tot 10 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Week 1 en 2: 300 mg/dosis 1 x per week
    Daarna: 300 mg/dosis 1 x per 3 weken
  - Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.
- 10 tot 20 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Week 1: 600 mg/dosis 1 x per week
    Week 2: 300 mg/dosis 1 x per week
    Daarna: 300 mg/dosis 1 x per 2 weken
  - Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.
- 20 tot 30 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Week 1 en 2 en 3: 600 mg/dosis 1 x per week
    Daarna: 600 mg/dosis 1 x per 2 weken
  - Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.
- 30 tot 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - Week 1 en 2: 600 mg/dosis 1 x per week
    Week 3: 900 mg/dosis 1 x per week
    Daarna: 900 mg/dosis 1 x per 2 weken
  - Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.
- ≥ 40 kg
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]}
  - aHUS, C3G:
    week 1,2,3,4: 900 mg/dosis 1 x per week
    week 5: 1200 mg/dosis 1 x per week,
    daarna: 1200 mg/dosis 1 x per 2 weken
    
    Er is weinig onderzoek gedaan naar het gebruik van eculizumab bij C3G
    
    PNH:
    week 1,2,3,4: 600 mg/dosis 1 x per week
    week 5: 900 mg/dosis 1 x per week
    daarna 900 mg/dosis 1 x per 2 weken
  - Behandeling door of in overleg met een pediatrisch specialist (nefroloog) die ervaring heeft met het gebruik van eculizumab voor deze indicatie.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

De bijwerkingen bij kinderen zijn vergelijkbaar met die van volwassenen. Bij kinderen met PNH komt hoofdpijn het vaakst voor.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn.

Vaak (1-10%): hoesten, orofaryngeale pijn, influenza-achtige ziekte, pyrexie, vermoeidheid, anemie,leukopenie, hypertensie, alopecia, pruritus, rash, bovenste-luchtweginfectie, bronchitis, nasofaryngitis, orale herpes, pneumonie, urineweginfectie, braken, buikpijn, diarree, nausea, insomnia, artralgie, myalgie, duizeligheid, dysgeusie,

Soms (0,1-1%): bloedneus, dyspneu, keelirritatie, neusverstopping, rhinorroe, asthenie, koude rillingen, oedeem, reactie op infuusplaats, lymfopenie, trombocytopenie, angiopathie, hypotensie, opvlieger, versnelde hypertensie, angina pectoris, hartkloppingen, droge huid, erytheem, huidhypopigmentatie, hyperhidrose, petechiae, urticaria, anafylactische reactie, infusiegerelateerde overgevoeligheidsreactie, overgevoeligheid, abces, cellutis, cystitis, gastro-intestinale infectie, griep, meningokokkenhersenvliesontsteking, meningokokkensepsis, neisseria-infectie, onderste-luchtweginfectie, peritonitis, schimmelinfectie, sepsis, septische shock, sinusitis, virale infectie, infusie gerelateerde reactie, abdominale distensie, dyspepsie, obstipatie, dysurie, hematurie, nierfunctie verminderd, alanine-aminotransferase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd, gamma-glutamyltransferase verhoogd, hematocriet erlaagd, hemoglobine verlaagd, transaminasen verhoogd, gezichtsvermogen wazig, tinnitus, vertigo, angst, depressie, stemmingswisselingen, botpijn, gewrichtszwelling, nekpijn, pijn in extremiteit, rugpijn, spierspasmen, verminderde eetlust, spontane peniserectie, paresthesie, tremor.

Zelden: extravasatie, warmtegevoel, abnormale stollingsfactor, coagulopathie, hemolyse, rodebloedcelagglutinatie, hematoom, ziekte van Basedow, afgenomen huidpigmentatie, dermatitis
artritis bacterieel, aspergillus-infectie, geslachts- en urinewegen gonokokkeninfectie, gingivitis, haemophilus-infectie, impetigo, geelzucht, gastro-oesofageale refluxziekte, coombs-test positief, conjunctiva-irritatie, abnormale dromen, slaapstoornis, trismus, maligne melanoom, myelodysplastisch syndroom, menstruatiestoornis, syncope

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

overgevoeligheid voor muizeneiwitten (Soliris) of CHO celproducten (Epysqli);
een niet opgeloste infectie met Neisseria meningitidis;
niet gevaccineerd zijn tegen Neisseria meningitidis tenzij profylactisch behandeld met geschikte antibiotica tot 2 weken na vaccinatie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Vóór starten van de therapie, immunisatie toedienen volgens de geldende immunisatierichtlijnen; minstens twee weken vóór aanvang van de therapie, de patiënt (re)vaccineren tegen meningokokkeninfectie (Neisseria meningitidis) en tijdens de therapie goed letten op vroege tekenen van een meningokokkeninfectie (diverse serogroepen mogelijk).

Indien de therapie eerder gestart wordt dan twee weken na eventuele vaccinaties, overweeg antibiotische profylaxe.

Als zich tijdens de toediening van Soliris een ongewenst voorval voordoet, kan de infusie worden vertraagd of stopgezet, al naargelang het oordeel van de arts. Als de infusie wordt vertraagd, mag de totale infusietijd niet langer dan twee uur bedragen voor volwassenen en adolescenten, en vier uur voor kinderen jonger dan 12 jaar.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Wees voorzichtig bij actieve systemische infecties. Patiënten kunnen vatbaarder zijn voor infecties, vooral bij ingekapselde bacteriën; ernstige infecties met Neisseria-spp. (andere dan Neissera meningitidis), waaronder gedissemineerde gonokokkeninfecties zijn gemeld. Adviseer patiënten over preventie van gonorroe.

Vóór aanvang van de therapie, immunisatie toedienen volgens de geldende immunisatierichtlijnen; minstens twee weken vóór aanvang van de therapie, de patiënt (re)vaccineren tegen meningokokkeninfectie (Neisseria meningitidis). Bij starten met eculizumab binnen 2 weken na meningokokkenvaccinatie, 2 weken profylactisch behandelen met geschikte antibiotica en tijdens de therapie goed letten op vroege tekenen van een meningokokkeninfectie (diverse serogroepen mogelijk) zoals koorts, hoofdpijn die gepaard gaat met koorts en/of stijve nek of fotosensibilisatie. Bij een meningokokkeninfectie treedt vaak sepsis op. Patiënten ≤ 18 jaar vaccineren tegen Haemophilus influenzae en pneumokokkeninfecties. Controleer op ziektesymptomen na aanbevolen vaccinatie; vaccinatie kan complement activeren en daardoor versterkte tekenen en symptomen geven van de onderliggende ziekte.

Bij PNH: controleer op intravasculaire hemolyse door meting serumlactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel; pas eventueel onderhoudsdosering aan (maximaal elke 12 dagen). Hemolyse is gemeld als een dosis is overgeslagen of toediening is uitgesteld. Bij staken van de behandeling minstens 8 weken intensief controleren op verschijnselen van ernstige intravasculaire hemolyse of andere reacties. Overweeg bij ernstige hemolyse bloedtransfusie, exsanguinatietransfusie, corticosteroïden, anticoagulantia of herstarten van eculizumab.

Bij aHUS: controleer op trombotische microangiopathie door bepaling van het trombocytenaantal, LDH in serum en serumcreatinine; pas eventueel de onderhoudsdosering aan (max. elke 12 dagen). Trombotische microangiopathie is gemeld als een dosis is overgeslagen of toediening is uitgesteld. De behandeling voor aHUS is in principe levenslang en mag alleen gestaakt worden wanneer dit medisch verantwoord is. Bij staken levenslang nauwgezet controleren op (zeer) ernstige complicaties door trombotische microangiopathie; complicaties zijn waargenomen 4 weken na staken en kunnen optreden zolang er niet behandeld wordt; bij optreden hiervan overwegen om de behandeling met eculizumab te hervatten.

Er is onvoldoende ervaring met het gebruik bij gestoorde leverfunctie.

Eculizumab is niet onderzocht bij kinderen met refractaire gMG of NMOSD.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Interacties immunomodulantia algemeen

Relevant:
Levende vaccins ( Algemene opmerkingen):
bij middelen met immunosuppressieve werking* kan vaccinatie met levende micro-organismen een gegeneraliseerde infectie veroorzaken. De NVR-richtlijn Biologicals ontraadt vaccinatie met levende micro-organismen tijdens gebruik van deze middelen. Bij sommige middelen adviseert de fabrikant het middel een bepaalde termijn voorafgaand aan de vaccinatie te staken, bijvoorbeeld bij abatacept en canakinumab 3 maanden, en bij ustekinumab 15 weken.

De fabrikant van infliximab ontraadt vaccinatie met levende micro-organismen bij neonaten tot 12 maanden na de laatste toediening van infliximab aan de moeder. Bij neonaten is tot 12 maanden na de geboorte infliximab in serum gedetecteerd, waardoor de normale immuunreactie van de neonaat aangetast zou kunnen worden. De fabrikant van golimumab en ustekinumab ontraadt vaccinatie met levende micro-organismen bij neonaten tot 6 maanden na de laatste toediening van golimumab of ustekinumab aan de moeder. De fabrikant van adalimumab hanteert een termijn van 5 maanden, die van etanercept 16 weken.

Niet-levende vaccins (Algemene opmerkingen):
tijdens gebruik van middelen met immunosuppressieve werking* kunnen vaccinaties met gedode verwekker of afgeleid antigeen minder effectief zijn door een verminderde immuunrespons. In sommige gevallen kan het vaccin herhaald worden of kan een titerbepaling worden gedaan.

Immunocyanine: de werking van immunocyanine kan worden verminderd door middelen met een immunosuppressieve werking*.

*De volgende immunomodulantia hebben een immunosuppressieve werking: Immunomodulantia bij transplantatie (azathioprine, basiliximab, belatacept, ciclosporine, everolimus, imlifidase, mycofenolzuur, sirolimus, tacrolimus, thymocytenimmunoglobuline); Immunomodulantia tegen lymfocyten (abatacept, alemtuzumab, belimumab, leflunomide, lymfocytenimmunoglobuline, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, teriflunomide); Interleukineremmers (anakinra, bimekizumab, brodalumab, canakinumab, guselkumab, ixekizumab, mirikizumab, risankizumab, sarilumab, satralizumab, secukinumab, spesolimab, tildrakizumab, tocilizumab, tralokinumab, ustekinumab); JAK-remmers (abrocitinib, baricitinib, deucravacitinib, filgotinib, tofacitinib, upadacitinib); Sfingosine-1-fosfaat-receptormodulatoren (fingolimod, ozanimod, ponesimod, siponimod); TNF-alfa-antagonisten (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab); Overige Immunomodulantia (anifrolumab, apremilast, avacopan, diroximelfumaraat, eculizumab, pirfenidon, ravulizumab, sutimlimab, temsirolimus, voclosporine).

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met allergenen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

SELECTIEVE IMMUNOSUPPRESSIVA
	Abatacept Orencia	L04AA24
	Leflunomide Arava	L04AA13
	Mycofenolaatmofetil Cellcept, Myfenax	L04AA06
	Thymocyten immunoglobuline ATG	L04AA04
	Upadacitinib Rinvoq	L04AA44

OVERIGE IMMUNOSUPPRESSIVA
	Azathioprine Imuran	L04AX01
	Methotrexaat Emthexate, Metoject, Injexate	L04AX03

TUMORNECROSEFACTOR-ALFA-ANTAGONISTEN
	Adalimumab Humira, Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Imraldi, Yuflyma	L04AB04
	Etanercept Enbrel	L04AB01
	Golimumab Simponi	L04AB06
	Infliximab Remicade, Inflectra, Flixabi, Remsima, Zessly	L04AB02

INTERLEUKINEREMMERS
	Anakinra Kineret	L04AC03
	Basiliximab Simulect	L04AC02
	Canakinumab Ilaris	L04AC08
	ixekizumab Taltz	L04AC13
	Satralizumab Enspryng	L04AC19
	Secukinumab Cosentyx	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra, Tyenne	L04AC07
	Ustekinumab Stelara	L04AC05

CALCINEURINEREMMERS
	Ciclosporine Neoral, Sandimmune	L04AD01
	Tacrolimus Prograft, Modigraf, Adport, Tacni, Advagraf, , Envarsus, Conferoport, Dailiport, Tacforius	L04AD02

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Alexion Europe SAS, SPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023, www.ema.europa.eu
ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 18-11-2023
InformatoriumMedicamentorum., Interacties, Geraadpleegd 18-11-2023
Bomback AS et al. , Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis., Nephron Clin Pract. , 2014, 128(3-4), 270-6
Häffner K et al. , Successful therapy of C3Nef-positive C3 glomerulopathy with plasma therapy and immunosuppression., Pediatr Nephrol. , 2015, May 19
Payette A et al. , A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab., Pediatr Nephrol. , 2015, Jun;30(6), 1033-7
Sánchez-Moreno A et al. , Eculizumab in dense-deposit disease after renal transplantation., Pediatr Nephrol. , 2014 , Oct;29(10):, 2055-9
Vivarelli M et al. , Treatment of C3 glomerulopathy with complement blockers., Semin Thromb Hemost. , 2014 , Jun;40(4), 472-7

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

18 februari 2016 16:36: De literatuur over de toepassing van eculizumab bij kinderen werd beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van de indicatie C3G.
18 februari 2016 16:36: Update naar EB Monografie