Kinderformularium

Endogeen hormoon geproduceerd door de pijnappelklier en qua structuur verwant aan serotonine. Van de werking op de melatoninereceptoren MT1, MT2 en MT3 wordt aangenomen dat het bijdraagt aan de slaapinducerende eigenschappen ervan, omdat deze receptoren (voornamelijk MT1 en MT2) een rol spelen bij de regulering van het dag-/nachtritme en de slaap. Fysiologisch neemt de melatoninesecretie toe na het invallen van de duisternis, met een piek tussen 2 en 4 uur ’s nachts en dit neemt gedurende de tweede helft van de nacht weer af.

Farmacokinetiek bij kinderen

Bron	Goldman 2014 immediate-release melatonin	SmPC Melatonine Tiofarma	SmPC Slenyto Prolonged release
Leeftijd	3-8 jaar (n=9),	3-12 jaar	7-15 jaar
Cmax (pg/ml)	2,5 – 11,6	NR	NR
Tmax (uur)	0,6 – 0,7	NR	NR
t1/2 (uur)	1,0-1,3	0,7-1,3	3,5-4 (terminal t½)
Cl (ml/uur/kg)	12,6-14,2	2-14	NR
Vd (ml/kg)	17,0-28,8	2,3-38	NR

NR= niet gerapporteerd

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

< 2 jaar: Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Behandeling van slapeloosheid met autismespectrumstoornis en/of Smith-Magenis-syndroom, wanneer slaaphygiënische maatregelen onvoldoende zijn gebleken:
2 tot 18 jaar: start 2 mg 0,5-1 uur voor het slapengaan (met of na voedsel). Bij onvoldoende respons verhogen tot 5 mg met een max. van 10 mg.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet met gereguleerde afgifte 2 mg (Circadin), 10 mg (doorgeleverde bereiding)
Tablet 0,5 mg, 1 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg (doorgeleverde bereidingen)
Tablet sublinguaal 1 mg (doorgeleverde bereiding)
Capsule 3 mg, 5 mg, 25 mg (doorgeleverde bereidingen)
Drank 1 mg/ml (doorgeleverde bereiding)
Diverse andere toedieningsvormen en sterktes waaronder 0,1 mg (drogist)

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Inslaap stoornissen geassocieerd met een vertraagde slaap-waakfase stoornis (met of zonder autismespectrumstoornis of neurogenetische stoornissen of ADHD)
Oraal 1 maand tot 2 jaar ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [11] [12] [13] [14]} Maximaal chronobiotisch effect (phase advance): 0,1 - 0,5 mg/dag in 1 dosis Inname 4-6 uur voor het naar bed gaan. 2 jaar tot 18 jaar ^{[11] [12] [13] [14]} Maximaal chronobiotische effect (phase advance): 0,5 mg/dag in 1 dosis, 4-6 uur voor het naar bed gaan Gecombineerd slaapverwekkend en chronobiotisch effect Startdosering: 1 mg/dag in 1 dosis bij het naar bed gaan. Onderhoudsdosering: 1-3 mg/dag in 1 dosis bij het naar bed gaan. Zo nodig ophogen tot max 5 mg/dag

Inslaap stoornissen geassocieerd met een vertraagde slaap-waakfase stoornis (met of zonder autismespectrumstoornis of neurogenetische stoornissen of ADHD)

Oraal
- 1 maand tot 2 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [3]
  
  [4]
  
  [5]
  
  [6]
  
  [7]
  
  [8]
  
  [11]
  
  [12]
  
  [13]
  
  [14]}
  - Maximaal chronobiotisch effect (phase advance): 0,1 - 0,5 mg/dag in 1 dosis
  - Inname 4-6 uur voor het naar bed gaan.
- 2 jaar tot 18 jaar
  ^{[11]
  
  [12]
  
  [13]
  
  [14]}
  - - Maximaal chronobiotische effect (phase advance):
      - 0,5 mg/dag in 1 dosis, 4-6 uur voor het naar bed gaan
    - Gecombineerd slaapverwekkend en chronobiotisch effect
      - Startdosering: 1 mg/dag in 1 dosis bij het naar bed gaan.
      - Onderhoudsdosering: 1-3 mg/dag in 1 dosis bij het naar bed gaan. Zo nodig ophogen tot max 5 mg/dag

Slapeloosheid bij kinderen met autismespectrumstoornis en/of neurogenetische aandoeningen
Oraal Tablet met verlengde afgifte 2 jaar tot 18 jaar ^[6] Startdosering: 2 mg/dag in 1 dosis Onderhoudsdosering: Zo nodig op geleide van het effect ophogen tot 5 mg/dag in 1 dosis. Max: 10 mg/dag. Advies inname/toediening: 30-60 minuten voor het slapengaan innemen met voedsel of na voedselinname. Na ten minste 3 maanden behandeling moet het behandeleffect worden geëvalueerd en moet stopzetting van de behandeling worden overwogen als er geen klinisch relevant behandeleffect wordt gezien. Doseringen > 5 mg eerst afbouwen alvorens te stoppen.

Slapeloosheid bij kinderen met autismespectrumstoornis en/of neurogenetische aandoeningen

Oraal
- Tablet met verlengde afgifte
  - 2 jaar tot 18 jaar
    ^[6]
    - Startdosering: 2 mg/dag in 1 dosis
    - Onderhoudsdosering: Zo nodig op geleide van het effect ophogen tot 5 mg/dag in 1 dosis. Max: 10 mg/dag.
    - Advies inname/toediening:
      30-60 minuten voor het slapengaan innemen met voedsel of na voedselinname.
    - - Na ten minste 3 maanden behandeling moet het behandeleffect worden geëvalueerd en moet stopzetting van de behandeling worden overwogen als er geen klinisch relevant behandeleffect wordt gezien. Doseringen > 5 mg eerst afbouwen alvorens te stoppen.

Procedurele sedatie bij EEG
Oraal 1 maand tot 6 maanden ^{[15] [16]} 0,2 - 0,3 mg/kg/dag, éénmalig. 6 maanden tot 18 jaar en < 10 kg ^{[15] [16]} 0,2 - 0,3 mg/kg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 0,1-0,15 mg/kg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg. 6 maanden tot 18 jaar en 10 tot 15 kg ^{[15] [16]} 2 - 3 mg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 1-1,5 mg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg. 6 maanden tot 18 jaar en ≥ 15 kg ^{[15] [16]} 4 - 6 mg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 2-3 mg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg.

Procedurele sedatie bij EEG

Oraal
- 1 maand tot 6 maanden
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 0,2 - 0,3 mg/kg/dag, éénmalig.
- 6 maanden tot 18 jaar en < 10 kg
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 0,2 - 0,3 mg/kg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 0,1-0,15 mg/kg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg.
- 6 maanden tot 18 jaar en 10 tot 15 kg
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 2 - 3 mg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 1-1,5 mg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg.
- 6 maanden tot 18 jaar en ≥ 15 kg
  ^{[15]
  
  [16]}
  - 4 - 6 mg/dosis, éénmalig. Geef zo nodig een 2e gift van 2-3 mg/dosis als het kind na 45 minuten niet slaapt. Maximale cumulatieve dosis: 10 mg.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Enuresis, diarree en hypothermie [Bruni 2015].

1-10%: slaperigheid, vermoeidheid, stemmingswisselingen, hoofdpijn, prikkelbaarheid, agressie en kater voorkomend in 1:100-1:10 kinderen.(Epar Slenyto, Maras 2018)

Frequentie onbekend,: tijdens off-label gebruik van de formulering voor volwassenen: epilepsie, gezichtsstoornissen, dyspneu, epistaxis, constipatie, verminderde eetlust, zwelling gezicht, huidlaesie, abnormaal gevoel, abnormaal gedrag en neutropenie (2 mg verlengde afgifte). Depressie, nachtmerries, agitatie en buikpijn (2-6 mg, ASS en neurogenetische kinderen).(Maras 2018)

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Vaak (1-10%): hoofdpijn, slaperigheid.

Soms (0,1-1%): irritatie, nervositeit, rusteloosheid, angst, slapeloosheid, abnormale dromen, nachtmerries. Duizeligheid, migraine, lethargie, psychomotorische hyperactiviteit. Droge mond, mond-ulcera, dyspepsie, misselijkheid, (boven)buikpijn. Hypertensie. Dermatitis, huiduitslag, jeuk, droge huid, nachtzweten. Pijn in de ledematen, borstkaspijn. Menopauzale symptomen, nachtzweten, asthenie, gewichtstoename. Glucosurie, proteïnurie, hyperbilirubinemie,

Zelden (0,01-0,1%): vroeg in de ochtend ontwaken, slechte slaapkwaliteit, agressie, agitatie, stresssymptomen, stemmingswijzigingen, huilen, desoriëntatie, verhoogd libido, depressie. Draaierigheid, positieduizeligheid, syncope, verminderd geheugen, aandachtsstoornis, rustelozebenen-syndroom, paresthesie. Visusstoornis, verhoogde traanvochtproductie. Blaarvorming mondslijmvlies, tongulceratie, halitose, speekselhypersecretie, braken, gastro-oesofageale refluxziekte, maagontsteking, maag-darmklachten, abnormale darmgeluiden, winderigheid. Opvliegers. Hartkloppingen, angina pectoris. Gegeneraliseerde huiduitslag, erytheem, eczeem, psoriasis, herpes zoster, huidontsteking van de hand, nagelstoornis. Artritis, spierspasmen, nachtelijke spierkrampen, nekpijn. Priapisme, prostatitis. Dorst, polyurie, hematurie, nycturie. Vermoeidheid. Stijging van leverenzymwaarden, leukopenie, trombocytopenie, hypertriglyceridemie, hypocalciëmie, hyponatriëmie, andere afwijkende elektrolytwaarden in bloed.

Verder zijn gemeld: overgevoeligheidsreacties (incl. angio-oedeem, tong- en mondoedeem), galactorroe, hyperglykemie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Convulsies zijn gemeld bij kinderen met epilepsie met ernstige neurologische stoornissen. Er zijn geen gegevens over de lange termijn effecten bij kinderen.

Wanneer melatonine toegepast wordt voor de behandeling van een vertraagd slaapfase syndroom, is dit alleen zinvol wanneer dit wordt aangevuld met een gedragsmatige behandeling, waarin aandacht is voor slaaphygiëne, het aanwenden van een strikte bedtijden, en optimale lichtexposure in de ochtend.

Het optimale innametijdstip is afhankelijk van de eigen melatonine aanmaak. Dit kan geschat worden op basis van slaap-waakkalenders, actigrafie of DLMO bepaling.

Om het inslaapmoment te vervroegen, kan het tijdstip van inname geleidelijk vervroegd worden. Gemiddeld schuift het ritme met 30 minuten per 2-3 dagen op.

Er is geen bewijs dat langwerkende preparaten een voordeel hebben t.o.v. kortwerkende preparaten.

Bij langdurig gebruik: stop de behandeling een keer per jaar nadat een normale slaap-cyclus is bereikt (bij voorkeur in de zomer), om na te gaan of melatoninegebruik nog steeds nodig is.

Bij een aanvankelijk goed effect, maar daarna verlies van effect: wees alert op melatonine stapeling, dit kan al bij lage doseringen optreden. Het advies is dan om enkele dagen te stoppen en in een lagere dosering te herstarten of intermitterend te geven.

Melatonine als hypnoticum dient in principe zo kort mogelijk gebruikt te worden. Bij ieder bezoek aan de voorschrijvend arts dient overwogen te worden of het gebruik nog nodig is of dat een gedragsmatige behandeling het gebruik kan vervangen.

Er zijn geen lange termijn effecten op de mentale ontwikkeling of adolescentie gevonden (Boss, 2023)

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Bloedglucoseregulatie: Melatonine kan de bloedglucoseregulatie gedurende enkele uren beïnvloeden.

Cardiovasculaire effecten: Niet aanbevolen bij cardiovasculaire aandoeningen en gelijktijdig gebruik van antihypertensiva.

Comorbiditeit: Wees voorzichtig bij epilepsie, vanwege incidentele toename van insulten. Niet aanbevolen bij auto-immuunziekte, vanwege incidentele verergering van de ziekte.

Onderzoeksgegevens: Niet gebruiken bij een verminderde leverfunctie, een ernstig verminderde nierfunctie en bij kinderen < 18 jaar, vanwege geen of relatief weinig gegevens over veiligheid en werkzaamheid. Een beperkte hoeveelheid gegevens wijst er op dat bij een leverfunctiestoornis de plasmaklaring van melatonine significant verlaagd is.

Rijvaardigheid: Het gebruik heeft een matige invloed op het reactie- en concentratievermogen; vele dagelijkse bezigheden (bv. autorijden) kunnen daarvan hinder ondervinden.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Melatonine is substraat voor CYP1A2.

Niet relevant:
De plasmaconcentratie kan stijgen door cimetidine en fluvoxamine.

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met carbamazepine.

Niet beoordeeld:
In combinatie met warfarine zijn zowel een verlengde protrombinetijd met bloedingen, als een verkorte protrombinetijd gemeld.

Het kan de sedatieve effecten van benzodiazepineagonisten versterken.

Alcohol vermindert de effectiviteit.

Roken versnelt het metabolisme van melatonine.

De plasmaconcentratie van melatonine kan stijgen door coffeïne, ciprofloxacine, chloorpromazine, methoxsaleen of oestrogenen.

De plasmaconcentratie van melatonine kan dalen door rifampicine.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

BARBITURATEN
	Pentobarbital	N05CA01

ALDEHYDEN EN DERIVATEN
	Chloralhydraat	N05CC01

BENZODIAZEPINEDERIVATEN
	Midazolam Dormicum, Ozalin, Senozam	N05CD08
	Nitrazepam Mogadon	N05CD02
	Temazepam	N05CD07

OVERIGE HYPNOTICA EN SEDATIVA
	Dexmedetomidine Dexdor	N05CM18

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Van der Heijden KB, et al, Effect of melatonin on sleep, behavior, and cognition in ADHD and chronic sleep-onset insomnia, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2007, Feb;46(2), 233-41
Weiss MD, et al, Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescents with ADHD and initial insomnia, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, May;45(5), 512-9
Wasdell MB, et al, A randomized, placebo-controlled trial of controlled release melatonin treatment of delayed sleep phase syndrome and impaired sleep maintenance in children with neurodevelopmental disabilities, J Pineal Res, 2008, Jan;44(1), 57-64
Garstang J, et al, Randomized controlled trial of melatonin for children with autistic spectrum disorders and sleep problems, Child Care Health Dev, 2006, Sep;32(5), 585-9
Dodge NN, et al, Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities, J Child Neurol., 2001, Aug;16(8), 581-4
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited, SmPC Slenyto (EU/1/18/1318/001-004) `Rev 11, 19-02-2024, www.ema.europa.eu
Goldman SE, et al, Melatonin in children with autism spectrum disorders: endogenous and pharmacokinetic profiles in relation to sleep, J Autism Dev Disord, 2014, Oct;44(10), 2525-35
Bruni O, et al., Current role of melatonin in pediatric neurology: clinical recommendations, Eur J Paediatr Neurol, 2015, 19, 122-33
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC, SmPC Slenyto 1 mg/5 mg Retardtabletten (EU/1/18/1318/001-5) Rev7, 29-03-2021
Tiofarma BV, SmPC Melatonine (RVG 120771) 22-04-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Wei S, et al., Efficacy and safety of melatonin for sleep onset insomnia in children and adolescents: a meta-analysis of randomized controlled trials., Sleep medicine, 2020, 68, 1-8
Rolling J, et al., Melatonin Treatment for Pediatric Patients with Insomnia: Is There a Place for It?, Nat Sci Sleep, 2022, 14, 1927-44
Jalilolghadr S, et al. , The effect of treatment with melatonin on primary school aged children with difficulty in initiation and maintenance of sleep., Turk J Pediatr., 2022, 64(6), 993-1000
Mombelli S, et al., Non-pharmacological and melatonin interventions for pediatric sleep initiation and maintenance problems: A systematic review and network meta-analysis. , Sleep Med Rev., 2023, 70, 101806
Ahmed J, et al., Melatonin for non-operating room sedation in paediatric population: a systematic review and meta-analysis., Arch Dis Child., 2022, 107(1), 78-85
Lalwani S, et al., Efficacy and tolerability of Melatonin vs Triclofos to achieve sleep for pediatric electroencephalography: A single blinded randomized controlled trial., Eur J Paediatr Neurol., 2021, 34, 14-20
European Medicins Agency, European Public Assessment Report (EPAR) Slenyto , www.ema.europa.eu, 2018
Maras A, et al., Long-Term Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children with Autism Spectrum Disorder., J Child Adolesc Psychopharmacol, 2018, 28(10), 699-710
Boss M., Aanbevelingen voor het juiste gebruik van melatonine in de klinische praktijk; Praktisch handvat en expert opinion., 2023, version 1.1.
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 22 april 2024
Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 22 april 2024

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

18 juni 2024 13:51: De beschikbare literatuur over de toepassing van melatonine bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van het onderscheid tussen inslaapstoornissen en slaepeloosheid en de toevoeging van indicaties procedurele sedatie bij EEG. Verder zijn er PK gegevens toegevoegd,
18 juni 2024 13:51: De beschikbare literatuur over de toepassing van melatonine bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot aanpassing van de dosering, de toevoeging van PK gegevens, bijwerkingen en waaarschuwingen en voorzorgen bij kinderen.