Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Sugamaddex bindt niet aan plasma-eiwitten of erytrocyten. Het wordt niet gemetaboliseerd. Het wordt vrijwel volledig en in onveranderde vorm uitgescheiden met de urine. 

	Klaring (mL/min)	Vd (L)	T1/2 (uur)
4 jaar, 16 kg	24	3	2
9 jaar, 29 kg	40	5	2
15 jaar, 56 kg	72	10	2
Volwassene	84	13	2

[SmPC Bridion]

Label dosisadvies Kinderformularium

Opheffing van een door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade.
< 2 jaar: Off-label
> 2 jaar: On-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Standaardopheffing van een door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade

Intraveneus a terme neonaat [6] [7] [8] [9] Bij terugkeer van T2: 2 mg/kg/dosis Bij herstel van ten minste 1-2 PTC: 4 mg/kg/dosis   In noodsituaties (zonder presentatie van T2) kunnen hogere doseringen - tot 16 mg/kg- nodig zijn om het blok acuut op te heffen.   1 maand tot 18 jaar [1] [2] [3] [4] [5] Bij terugkeer van T2: 2 mg/kg/dosis Bij herstel van ten minste 1-2 PTC: 4 mg/kg/dosis   In noodsituaties (zonder presentatie van T2) kunnen hogere doseringen - tot 16 mg/kg- nodig zijn om het blok acuut op te heffen.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Gemeld bij operatiepatiënten (doelgroep, en na gebruik van spierrelaxantia en anesthetica)

Vaak (1-10%): luchtwegcomplicaties bij anesthesie zoals hoesten, lichte schokbewegingen (tegen de beademingstube), 'arousal' of aan de anesthesieprocedure gerelateerde spontane ademhaling van de patiënt. Complicaties bij anesthesie zoals beweging van ledemaat of lichaam, grimassen en zuigen op de beademingstube. Verrichtingscomplicaties zoals hypotensie, tachycardie, bradycardie, bewegen.

Soms (0,1-1%): overgevoeligheidsreacties, waaronder huidreacties en anafylaxie.

Verder zijn gemeld: bronchospasmen. Ernstige bradycardie (soms leidend tot hartstilstand), binnen enkele minuten na toediening.

Het bijwerkingenprofiel bij ASA (American Society of Anesthesiologists) klasse 3 en 4-patiënten is over het algemeen vergelijkbaar.

Gemeld bij gezonde proefpersonen

Zeer vaak (> 10%): smaakstoornis.

Vaak (1-10%): hoofdpijn, duizeligheid. Misselijkheid, braken, buikpijn. Urticaria, jeuk.

Verder zijn gemeld: overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie (gemeld bij 16 mg/kg). Voorbijgaande (duur < 30 min) verlenging van de geactiveerde partiële protrombinetijd (aPTT) met 17% resp. 22% en van de protrombinetijd met 11% resp. 22% na toediening van 4 mg/kg resp. 16 mg sugammadex/kg lichaamsgewicht.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Overgevoeligheid. De fabrikant ontraadt gebruik bij verminderde nierfunctie (creatinineklaring kleiner dan 30 ml/min), inclusief dialysepatiënten.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Niet toepassen voor opheffing van een neuromusculair blok geïnduceerd door niet-steroïde spierrelaxantia zoals suxamethonium, (cis)atracurium of mivacurium. Hoewel in theorie wel complexvorming optreedt met andere steroïde spierrelaxantia, sugammadex niet toepassen ter opheffing van een neuromusculair blok geïnduceerd door steroïde spierrelaxantia anders dan rocuronium of vecuronium (dus bv. pancuronium) vanwege weinig gegevens over de werkzaamheid en veiligheid.

Bewaking ademhalingsfunctie: De patiënt kunstmatig beademen totdat de spontane ademhaling na opheffing van het neuromusculair blok voldoende is hersteld. Ook bij volledig herstel van het neuromusculair blok kunnen andere geneesmiddelen die peri- en postoperatief zijn gebruikt (bv. anesthetica, opioïden) de ademhalingsfunctie nog onderdrukken, zodat kunstmatige beademing nog steeds noodzakelijk kan zijn. In geval van hernieuwd optreden van neuromusculair blok na extubatie, zorg dragen voor adequate beademing.

Hernieuwd optreden neuromusculair blok: niet lager doseren dan aanbevolen vanwege een verhoogd risico van hernieuwd optreden van neuromusculair blok na initiële opheffing. In klinische onderzoeken met patiënten die werden behandeld met rocuronium en bij wie een dosis sugammadex werd toegediend geschikt voor de diepte van het neuromusculair blok, werd soms (incidentie van 0,2%) een hernieuwd optreden van het neuromusculair blok gezien.

Ernstige bradycardie: Controleer zorgvuldig op hemodynamische veranderingen gedurende en na opheffing van het neuromusculair blok. In zeldzame gevallen is ernstige bradycardie (soms leidend tot hartstilstand) waargenomen binnen enkele minuten na toediening van sugammadex. Bij het optreden van ernstige bradycardie behandelen met intraveneus atropine of glycopyrronium.

Houd rekening met mogelijke overgevoeligheidsreacties en tref de nodige voorzorgsmaatregelen.

Wees bij een voorgeschiedenis van longcomplicaties alert op het mogelijk optreden van bronchospasmen.

Optreden lichte anesthesie: Bij opheffing van het neuromusculair blok onder voortzetting van anesthesie, aanvullende doses van het anestheticum en/of opioïd geven op geleide van de klinische indicatie daartoe. In klinische onderzoeken zijn soms tekenen van (te) lichte anesthesie waargenomen (bewegen, hoesten, grimassen en zuigen op de beademingstube) bij opheffing van het neuromusculair blok gedurende de anesthesie.

Effect op hemostase: Wees voorzichtig bij een erfelijke deficiëntie van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren en bij reeds bestaande coagulopathie, aangezien een verhoogd risico op bloedingen niet kan worden uitgesloten. Toediening van 4 mg/kg sugammadex, alleen of in combinatie met anticoagulantia, had in klinisch onderzoek bij patiënten die heupfractuur-/kunstgewrichtchirurgie ondergingen geen klinisch relevant effect op de incidentie van peri- of postoperatieve bloedingscomplicaties. Weeg afhankelijk van voorgeschiedenis van bloedingen en het geplande chirurgietype de voordelen van toediening van sugammadex af tegen het mogelijke risico op bloedingscomplicaties; controle van hemostase en coagulatieparameters wordt aanbevolen. Zie ook de rubriek Interacties.

Condities die gepaard gaan met een verlengde circulatietijd, zoals cardiovasculaire aandoeningen, gevorderde leeftijd en oedeemvorming (gepaard gaande met toename van het verdelingsvolume), kunnen de hersteltijd verlengen.

Intensive care: Er is geen onderzoek gedaan naar toepassing van sugammadex op de intensive care.

Verminderde nierfunctie: Niet toepassen bij een ernstige nierfunctiestoornis (incl. dialyse) vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid. Vanuit twee onderzoeken (waaronder een farmacokinetische studie) bleek dat de totale blootstelling aan sugammadex 5 tot 17 maal hoger was bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis dan bij patiënten met een normale nierfunctie.

Verminderde leverfunctie: Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij een verminderde leverfunctie omdat sugammadex niet wordt gemetaboliseerd of uitgescheiden door de lever. Wees voorzichtig bij een ernstige leverfunctiestoornis en bij een verminderde leverfunctie met bijkomende coagulopathie. Zie ook onder Effect op hemostase.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld: fusidinezuur kan rocuronium uit het sugammadexcomplex verdringen en de hersteltijd verlengen. Toediening van fusidinezuur wordt ontraden gedurende 7.5 uur na toediening van sugammadex. Indien dit niet mogelijk is, dient vooral de eerste 15 min na toediening van het antibioticum de ademhaling te worden gecontroleerd.

De AUC van progestagenen en in mindere mate van oestrogenen wordt verlaagd. Toediening van sugammadex wordt beschouwd als gelijkstaand aan een overgeslagen dosis van een oraal progestageenbevattend anticonceptivum.

VKA's, heparine, LMWH's, rivaroxaban en dabigatran kunnen de geactiveerde partiële protrombinetijd en de protrombinetijd verlengen. Controle van de hemostase en de coagulatieparameters wordt aangeraden bij gebruik van VKA's en een INR hoger dan 3.5, of bij gebruik van overige antistollingsmiddelen bij een dosering van sugammadex van 16 mg/kg lich.gewicht.

ANTIDOTA
	Alcohol	V03AB16
	Digoxine Fab fragmenten Digitalis antidot	V03AB24
	Dimethylaminofenol,4-	V03AB27
	Flumazenil Anexate	V03AB25
	Fysostigmine	V03AB19
	Hydroxocobalamine (antidotum) Cyanokit	V03AB33
	Kaliumjodide Kajodan	V03AB21
	Methylthionine (methyleenblauw)	V03AB17
	Naloxon	V03AB15
	Natriumthiosulfaat	V03AB06
	Obidoxim Toxogonin	V03AB13
	Protamine	V03AB14

IJZERCHELERENDE MIDDELEN
	Deferasirox	V03AC03
	Deferipron Ferriprox	V03AC02
	Deferoxamine Desferal	V03AC01

MIDDELEN BIJ HYPERKALIEMIE EN HYPERFOSFATEMIE
	Calciumacetaat	V03AE07
	Ferri(III)oxidehydroxidesaccharosezetmeelcomplex (ijzer oraal) Velphoro	V03AE05
	Polystyreensulfonzuur Sorbisterit Ca-resonium, Resonium A	V03AE01
	Sevelameer Renagel, Renvela	V03AE02

DETOXIFICANTIA BIJ BEHANDELING MET ONCOLYTICA
	Folinezuur Rescuvolin, VoriNa	V03AF03
	Mercaptoethaansulfonzuur ('mesna') Uromitexan	V03AF01
	Rasburicase Fasturtec	V03AF07

MIDDELEN BIJ HYPOGLYKEMIE
	Diazoxide Proglicem	V03AH01

Referenties

1. Alonso A, et al, Reversal of rocuronium-induced neuromuscular block by sugammadex in neonates: 10AP1-3, European Journal of Anaesthesiology, 2014, 31, 163
2. Franz AM, et al., Case series of 331 cases of sugammadex compared to neostigmine in patients under 2 years of age., Paediatr Anaesth., 2019, 29(6), 591-6
3. Langley RJ, et al, The presumed central nervous system effects of rocuronium in a neonate and its reversal with sugammadex. , Paediatr Anaesth., 2016, 26(1), 109-11
4. Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie., Expert opinion, 8 May 2024
5. Merck Sharp & Dohme B.V. , SmPC Bridion (EU/1/08/466/001) Rev 20, 14-02-2022, www.ema.europa.eu
6. Mirakhur RK, Sugammadex in clinical practice, Anaesthesia, 2009, 64 (0), 45-54
7. Sparr HJ et al, Sugammadex Neues pharmakologisches Konzept zur Antagonisierung von Rocuronium und Vecuronium, Anaesthesist, 2009, 58, 66–80
8. Buchanan CCR et al, The transversus abdominis plane (TAP) block in neonates and infants – results of an audit, Pediatric Anesthesia 21 , 2011, 21, 1073–1088
9. Plaud B, et al, Reversal of Rocuronium-induced Neuromuscular Blockade with Sugammadex in Pediatric and Adult Surgical Patients, Anesthesiology, 2009, 110, 284–94
10. Informatorium Medicamentorum, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 19-3-2022
11. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 19-3-2022

Wijzigingen

• 08 oktober 2024 10:59: De beschikbare wetenschappelijk literatuur over de toepassing van sugammadex bij neonaten is beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van een doseeradvies voor a terme neonaten.
• 19 september 2023 11:19: PK data toegevoegd obv SmPC Bridion